Ebixa - Memantina 10 mg

COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de EBIXA 10 mg contiene:

Clorhidrato de Memantina 10 mg (equivalente a 8,31 mg de Memantina); Excipientes: Lactosa Monohidrato 174,75 mg, Celulosa Microcristalina 52,10 mg, Sílice Coloidal anhidro 1,25 mg, Talco 11,15 mg, Estearato de Magnesio 0,75 mg; Recubrimiento: Copolímero del Ácido Metacrílico – Etil Acrilato (1:1) 1,449 mg, Lauril Sulfato de Sodio 0,010 mg, Polisorbato 80 0,034 mg, Talco 0,350 mg, Triacetina 0,150 mg, Emulsión de Simeticona 0,007 mg

ACCION TERAPEUTICA

Inhibidor No Competitivo del Receptor N-metil-D-Aspartato (NMDA). Relajante muscular de acción central. Neuroprotector. Anti-demencia (Código ATC: N06DXO1)

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Tratamiento sintomático de los trastornos cognitivos en pacientes con demencia tipo Alzheimer de grado leve, moderado o severo; tratamiento de la espasticidad muscular de origen central; trastornos motores asociados a la enfermedad de Parkinson. Déficit cognitivo de origen degenerativo o vascular.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN

Los comprimidos pueden ser ingeridos junto con las comidas, ya sea con el desayuno y la merienda, debiendo administrarse la última dosis hacia las 5 de la tarde.

El tratamiento se debe iniciar únicamente si se dispone de una cuidadosa supervisión que controle regularmente la toma del fármaco por parte del paciente. Se debe realizar el diagnóstico siguiendo las directivas actuales.

Tratamiento sintomático de los trastornos cognitivos en pacientes con demencia tipo Alzheimer de grado leve, moderado o severo

Adultos: La dosis de mantenimiento se obtiene aumentando 5 mg por semana durante las 3 primeras semanas de tratamiento, del siguiente modo: El tratamiento se inicia  con 5 mg diarios (la mitad de un comprimido por la mañana) durante la primera semana. En la segunda semana de tratamiento se recomienda 10 mg por día (la mitad de un comprimido por la mañana y la mitad de un comprimido por la tarde) y en la tercera semana de tratamiento se recomiendan 15 mg por día (un comprimido entero por la mañana y la mitad de un comprimido por la tarde). A partir de la cuarta semana de tratamiento, se puede continuar con el tratamiento a la dosis de mantenimiento recomendada de 20 mg por día (un comprimido por la mañana y un comprimido por la tarde). La dosis diaria máxima recomendada es de 20 mg por día. El intervalo mínimo recomendado entre cada incremento de dosis es de una semana.

Tratamiento de la espasticidad muscular de origen central

El tratamiento se inicia  con 10 mg diarios (un comprimido por la mañana) durante la primera semana. En la segunda semana de tratamiento se recomienda 20 mg por día (un comprimido por la mañana y un comprimido por la tarde) y en la tercera semana de tratamiento se recomienda dos a tres comprimidos por día. A partir de la cuarta semana de tratamiento, se continua  igual que con el tratamiento de la tercera semana.

Déficit cognitivo de origen degenerativo o vascular

El tratamiento se inicia  con 5 mg diarios (medio comprimido por la mañana) durante la primera semana. En la segunda semana de tratamiento se recomienda 10 mg por día (medio comprimido por la mañana y medio comprimido por la tarde) y en la tercera semana de tratamiento y siguientes se recomienda un comprimido por la mañana y medio a un comprimido por la tarde.

Ancianos: Basándose en estudios clínicos, la dosis recomendada para los pacientes mayores de 65 años de edad es de 20 mg al día (10 mg dos veces al día), tal como se describió anteriormente.

Niños y adolescentes menores de 18 años: No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Memantina en niños y adolescentes, por lo cual no debe utilizarse en menores de 18 años de edad.

Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con función renal normal a débilmente afectada (niveles de creatinina sérica de hasta 130 µmol/L), no es necesario disminuir la dosis. En pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina 40 - 60 ml/min/1,73 m²), la dosis diaria se debe reducir a 10 mg por día. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia renal grave (ver Contraindicaciones).

Pacientes con insuficiencia hepática: No se dispone de datos acerca del uso de Memantina en pacientes con insuficiencia hepática.

CONTRAINDICACIONES

Memantina está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Estados graves de confusión mental e insuficiencia hepática severa. Siendo que no se dispone de datos suficientes, no debe administrarse en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina menor de 9 ml/min/1,73 m²). Embarazo y lactancia.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Información para pacientes y cuidadores: el cuidador debe ser instruido acerca de la administración recomendada (dos veces por día para dosis mayores a 5 mg diarios) y del ajuste de dosis (intervalo mínimo de una semana entre cada incremento de dosis).

Condiciones Neurológicas: La Memantina no ha sido sistemáticamente evaluada en pacientes con desórdenes convulsivos. En los ensayos clínicos se observó convulsiones en el 0,2 % de los pacientes tratados con Memantina y en el 0,5 % de los pacientes tratados con placebo.

Condiciones Genito-Urinarias: Todos aquellos factores que aumenten el pH urinario (véase Propiedades Farmacocinéticas "Eliminación") requieren de un control riguroso del paciente, pues la eliminación urinaria de la Memantina podría hallarse disminuida, resultando en un incremento plasmático del fármaco. Entre estos factores se incluyen cambios drásticos en la dieta, por ejemplo de dieta carnívora a dieta vegetariana, o una ingesta masiva de reguladores gástricos alcalinizantes.

Poblaciones Especiales

Insuficiencia Hepática: La Memantina es metabolizada parcialmente por el hígado, pero la mayor fracción de la dosis (57 % - 82 %) es excretada sin cambios a través de la orina. La farmacocinética de la Memantina en pacientes con insuficiencia hepática no ha sido aún evaluada, pero sería de esperar que sólo sea afectada levemente.

Insuficiencia Renal: No existen datos disponibles en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y severa pero es probable que los pacientes con insuficiencia renal moderada tengan una mayor exposición al fármaco que los pacientes normales. Se debe tener en consideración la reducción de la dosis en estos pacientes. El uso de Memantina en pacientes con insuficiencia renal severa está contraindicado.

Trastornos Cardio-Vasculares: En la mayoría de los ensayos clínicos, se excluyó a los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio reciente, enfermedad cardiaca congestiva (NYHA III-IV) e hipertensión no controlada. Debido a esto, solo se dispone de datos limitados y se debe supervisar atentamente a los pacientes con estas características.

Se recomienda al profesional tratante evaluar la respuesta terapéutica del paciente cada tres meses.

Carcinogénesis, Mutagénesis y Desordenes de la Fertilidad: La Memantina no evidenció potencial genotóxico cuando se evaluó en ensayos de mutación reversa in vitro en S. typhimurium o E. coli; en ensayos de aberración cromosómica in vitro en linfocitos humanos y en ensayos de citogenética in vivo realizado en ratas y ratones.

No se observó daños en la fertilidad y reproducción cuando fue administrado oralmente en ratas en dosis de hasta 18 mg/Kg/día.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: No se dispone de datos clínicos sobre la administración de Memantina durante el embarazo. Estudios con animales indican un riesgo potencial de disminución del crecimiento intrauterino a niveles de exposición idénticos o ligeramente más altos que los niveles de exposición en humanos. El riesgo potencial para humanos es desconocido. Memantina está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia: Se desconoce si Memantina se excreta  a través de la leche materna pero, teniendo en cuenta la lipofilia del principio activo, es probable que así sea. La administración de Memantina está contraindicada durante la lactancia. Si el médico considera necesaria la administración de la Memantina, se deberá suspender la lactancia.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIAS

Memantina puede alterar la capacidad de reacción, de tal forma que se debe advertir a los pacientes ambulatorios que hasta no observar el efecto del fármaco, no deberán conducir un vehículo o manejar maquinarias.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Debido a los efectos farmacológicos y al mecanismo de acción de la Memantina, pueden producirse las siguientes interacciones:

• El mecanismo de acción sugiere que los efectos de la L-dopa, los agonistas dopaminérgicos y los anticolinérgicos pueden aumentar por el tratamiento concomitante con antagonistas de NMDA como la Memantina.
• Los efectos de los barbitúricos, de los neurolépticos y antipsicóticos pueden verse reducidos.
•   La administración concomitante de Memantina y agentes antiespasmódicos, como el dantroleno o el baclofeno, puede modificar sus efectos y hacer necesario un ajuste de la dosis.
• Antagonistas de la N-Metil-D-Aspartato (NMDA): Se debe evitar el uso concomitante de Memantina y amantadina, por el riesgo de psicosis fármaco-tóxica. Los dos compuestos están químicamente relacionados con los antagonistas de NMDA. Esto mismo podría aplicarse para la ketamina y el dextrometorfano.
• Los efectos de las drogas antimuscarínicas pueden verse potenciadas cuando son co-administradas con Memantina.
• Los efectos de la Selegilina pueden verse aumentados cuando es co-administrado con Memantina.
• Drogas eliminadas por mecanismos de la vía renal: Puesto que la Memantina es parcialmente eliminada a través de la secreción tubular, la co-administración de drogas que utilizan el mismo sistema catiónico renal, incluyendo la hidroclorotiazida, triamterene, cimetidina, ranitidina, quinidina y nicotina, podrían potencialmente alterar los niveles plasmáticos de estos fármacos. Sin embargo, la co-administración de Memantina con hidroclorotiazida / triamterene no afectó la biodisponibilidad tanto de la Memantina como del triamterene, y la biodisponibilidad de la hidroclorotiazida disminuyó en un 20 %.
• Siendo que la unión a proteínas plasmáticas de la Memantina es baja (45 %), es improbable que exista interacción con drogas que están altamente unidas a las proteínas plasmáticas, tal como la warfarina y digoxina.
• Efectos de la Memantina sobre sustratos de las enzimas microsomales: Estudios in vitro realizados con marcadores de sustratos de las enzimas CYP450 (CYP1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4) mostraron mínima inhibición de estas enzimas debido a la Memantina. No es de esperar interacciones farmacocinéticas con drogas metabolizadas por estas enzimas.
• Efectos de los inhibidores y/o sustratos de las enzimas microsomales sobre la Memantina: La Memantina es principalmente eliminada a través del riñon, y no es de esperar que las drogas que son sustratos y/o inhibidores del sistema CYP450 alteren el metabolismo de la Memantina.
• Inhibidores de la Acetil-Colinesterasa: La co-administración de Memantina con el  inhibidor de la acetil-colinesterasa, el clorhidrato de donezepil, no afectó la farmacocinética de ninguno de los compuestos. En un estudio controlado de 24 semanas de duración en pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderado a severo, el perfil de eventos adversos observados con una combinación de Memantina y donezepil fue similar a la de donezepil sólo.
• Drogas que alcalinizan la orina: El clearance de la Memantina se redujo en aproximadamente el 80% bajo condiciones alcalinas de la orina a pH8. Por lo tanto, las alteraciones del pH urinario a condiciones alcalinas podrían conllevar a una acumulación de la droga con un posible incremento de los efectos adversos. El pH de la orina se altera con la dieta, drogas (por ejemplo inhibidores de la anhidrasa carbónica, bicarbonato de sodio) y el estado clínico del paciente (por ejemplo acidosis tubular renal o infección severa del tracto urinario). En consecuencia, la Memantina sólo debe ser utilizada con precaución en pacientes bajo estas condiciones.
• Memantina no inhibió CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4, la monooxigenasa flavínica, la epóxido hidrolasa ni la sulfación in vitro (véase también Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo).

EFECTOS ADVERSOS

La siguiente tabla muestra los efectos adversos reportados  en por lo menos el 2 %   de los pacientes en los ensayos clínicos de demencia, controlados con placebo, y para los cuales el grado de ocurrencia fue mayor para los pacientes tratados con Memantina  que para aquellos tratados con placebo. No se observó efectos adversos de una frecuencia de por lo menos el 5 % y dos veces al porcentaje del placebo.

Otros efectos adversos ocurridos con una incidencia de por lo menos el 2 % en los pacientes tratados con Memantina pero a un grado mayor o igual al placebo fueron agitación, caídas, daño accidental, incontinencia urinaria, diarrea, bronquitis, insomnio, infección del tracto urinario, síntomas similar a gripe, marcha anormal, depresión, infección del tracto respiratorio superior, ansiedad, edema periférico, nauseas, anorexia y artralgia.

Cambios de los signos vitales: La comparación del signo vital medido en posición supina y de parado, para Memantina y placebo en pacientes ancianos normales indicó que el tratamiento con Memantina no está asociado con cambios ortostáticos.

Cambios de Laboratorio: No se observaron cambios importantes en los parámetros de los ensayos de laboratorio asociados con el tratamiento con Memantina.

Cambios en el Electrocardiograma (ECG): Los análisis revelaron que no existen cambios significativamente importantes en el ECG con el tratamiento con Memantina.

Los siguientes eventos adversos no necesariamente están relacionados al tratamiento con Memantina, y en la mayoría de los casos se observaron a una frecuencia similar a los pacientes tratados con placebo en los estudios controlados. Los eventos son clasificados por sistema corporal y siguiendo las siguientes definiciones: frecuente, eventos adversos que ocurrieron en por lo menos 1/100 pacientes; infrecuentes, eventos adversos que ocurrieron en 1/100 a 1/1000 pacientes.

Generales: frecuente: síncope; infrecuente: hipotermia, reacciones alérgicas.

Sistema Cardiovascular: frecuente,  insuficiencia cardiaca; infrecuente: angina pectoris, bradicardia, infarto miocardial, tromboflebitis, fibrilación atrial, hipotensión, arresto cardíaco, hipotensión postural, embolismo pulmonar, edema pulmonar.

Sistema Nervioso Central y Periférico: frecuente: ataque isquémico transitorio, accidente cerebro-vascular, vértigo, ataxia, hipoquinesia; infrecuente: parestesia, convulsiones, desórdenes extrapiramidales, hipertonía, temblor, afasia, hipoestesia, coordinación anormal, hemiplejia, hiperquinesia, contracciones musculares involuntarias, estupor, hemorragia cerebral, neuralgia, ptosis, neuropatía.

Sistema Gastro-Intestinal: infrecuente: gastroenteritis, diverticulitis, hemorragia gastro-intestinal, melena, ulceración esofágica.

Desórdenes Hemáticos y Linfáticos: frecuente: anemia; infrecuente: leucopenia.

Desórdenes Metabólicos y Nutricionales: frecuente: incremento de la fosfatasa alcalina, disminución del peso; infrecuente: deshidratación, hiponatremia, diabetes mellitas agravada.

Desórdenes Psiquiátricos: frecuente: reacción agresiva; infrecuente: desilusión, desórdenes de la personalidad, inestabilidad emocional, nerviosismo, trastornos del sueño, incremento de la libido, psicosis, amnesia, apatía, reacción paranoide, pensamiento anormal, llanto anormal, aumento del apetito, paroniria, delirio, despersonalización, neurosis, intento de suicidio.

Sistema Respiratorio: frecuente: neumonía; infrecuente: apnea, asma, hemoptisis.

Piel y Apéndices: frecuente: rash; infrecuente: ulceración de la piel, prurito, celulitis, eczema, dermatitis, rash eritematoso, alopecia, urticaria.

Sentidos Especiales: frecuente: catarata, conjuntivitis; infrecuente: degeneración de la mácula lutea, disminución de la agudeza visual, disminución de la audición, tinnitus, blefaritis, visión borrosa, opacidad corneal, glaucoma, hemorragia conjuntival, dolor de ojos, hemorragia retinal, xeroftalmia, diplopía, lagrimación anormal, miopía, desprendimiento de retina.

Sistema Urinario: frecuente: micción frecuente; infrecuente: disuria, hematuria, retención urinaria.

SOBREDOSIS

En un caso de intento de suicidio por sobredosis, el paciente sobrevivió a la ingesta oral de hasta 400 mg de Memantina sufriendo efectos sobre el sistema nervioso central (como agitación, psicosis, alucinaciones visuales, propensión a convulsiones, somnolencia, estupor e inconciencia) que se resolvieron sin secuelas permanentes.

El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático. La eliminación de la Memantina puede ser incrementada mediante la acidificación de la orina.

Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología:

Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (01) 4962-6666/2247

Hospital A. Posadas: (01) 4654-6648 / 4658-7777

Hospital Fernández: (01) 4801-7767.

Optativamente otros Centros de Intoxicaciones.

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Mecanismo de Acción y Propiedades Farmacodinámicas

La constante activación de los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) del sistema nervioso central  por el aminoácido excitatorio glutamato ha sido considerado contribuir a la sintomatología de la enfermedad de Alzheimer.  Memantina es un antagonista de los receptores NMDA no competitivo, de afinidad moderada y voltaje dependiente. Bloquea los efectos de los niveles tónicos de glutamato, elevados patológicamente, que pueden ocasionar disfunción neuronal.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción: Memantina tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente del 100%. La t_max está entre 3 y 7 horas. No hay indicios sobre la influencia de alimentos en la absorción de Memantina.

Linealidad: Los estudios en voluntarios han demostrado una farmacocinética lineal en el intervalo de dosis de 10 a 40 mg.

Distribución: Las dosis diarias de 20 mg producen concentraciones plasmáticas constantes de Memantina que oscilan entre 70 y 150 ng/ml (0,5 - 1 µmol) con importantes variaciones inter-individuales. Cuando se administraron dosis diarias de 5 a 30 mg, se obtuvo un índice medio LCR/suero de 0,52. El volumen de distribución es de aproximadamente 10 L/Kg (9-11 L/Kg). Alrededor del 45% de Memantina se encuentra unida a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación: En el hombre, aproximadamente el 80% del material circulante relacionado con Memantina está presente como compuesto original. Los principales metabolitos en humanos son N-3,5-dimetil-gludantano, la mezcla isómera de 4- y 6-hidroxi-memantina y 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano. Estos metabolitos muestran mínima actividad antagonista NMDA. No se ha detectado in vitro un rol significativo en el metabolismo catalizado por la citocromo P 450.

En un estudio con ¹⁴C-memantina administrado vía oral, se recuperó una media del 84% de la dosis dentro de los 20 días, excretándose mas del 99% por vía renal.

Eliminación: Memantina se elimina de manera mono-exponencial con un t _1/2  terminal de 60 a 80 horas. En voluntarios con función renal normal, el clearance total (Cl_tot) asciende a 170 ml/min/1,73 m² y parte del clearance total renal se logra por secreción tubular.

La función renal también incluye la reabsorción tubular, probablemente mediada por proteínas transportadoras de cationes. El índice de eliminación renal de Memantina bajo condiciones de orina alcalina puede reducirse en un factor entre 7 y 9 (véase Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo). La alcalinización de la orina se puede producir por cambios drásticos en la dieta, por ejemplo de dieta carnívora a dieta vegetariana, o por una ingesta masiva de reguladores gástricos alcalinizantes.

Poblaciones Especiales:

Insuficiencia Renal: En voluntarios ancianos con función renal normal y reducida (clearance de creatinina de 50 - 100 ml/min/1,73 m²), se observó una correlación significativa entre el clearance de creatinina y el clearance renal total de Memantina. Siendo que la principal ruta de eliminación del fármaco es la renal, es muy probable que los pacientes con insuficiencia renal moderada  y severa tengan una mayor exposición al fármaco que los pacientes normales (ver advertencias y precauciones especiales  de empleo).

Ancianos: La farmacocinética de la Memantina en pacientes jóvenes y ancianos es similar.

Género: Después de la administración de múltiples dosis de Memantina 20 mg dos veces por día, las mujeres tenían aproximadamente 45 % más exposición al fármaco que los hombres, pero no hubo diferencias en la exposición cuando se tomó en consideración el peso corporal.

INFORMACION PARA EL PACIENTE

Lea el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.

Si tiene alguna duda, consulte a su médico.

Este medicamento se lo han recetado a Usted personalmente sólo para su problema médico actual. No lo recomiende a otras personas. Puede perjudicarles, aún cuando los síntomas sean los mismos que los suyos.

Antes De Tomar EBIXA:

Antes de tomar EBIXA es importante que lea las siguientes secciones y comente con su médico cualquier pregunta que le pueda surgir. Su cuidador puede asistirle con cualquier detalle que desee comentar.

Tenga especial cuidado con EBIXA:

Informe a su médico si tiene antecedentes de crisis epilépticas (ataques convulsivos); si ha sufrido recientemente un infarto de miocardio (ataque al corazón), si sufre enfermedad cardiaca congestiva o si tiene la presión arterial elevada sin supervisión médica

Toma de EBIXA con los alimentos y bebidas:

Debe informar a su médico si recientemente ha cambiado o tiene la intención de cambiar su dieta de manera drástica (por ejemplo de dieta normal a dieta vegetariana estricta) o afecciones renales, ya que su médico puede tener que ajustar la dosis del medicamento.

EBIXA puede ser ingerido junto con las comidas, ya sea con el desayuno y la merienda, debiendo administrarse la última dosis hacia las 5 de la tarde.

Conducción y uso de maquinarias:

Su médico le informará si su enfermedad le permite conducir y usar maquinarias con seguridad. Asimismo, EBIXA puede alterar su capacidad de reacción.

Toma de otros medicamentos:

Informe a su médico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Si ingresa en un hospital, hágale saber a su médico que está tomando EBIXA.

Como Tomar EBIXA:

Siempre tome EBIXA tal como su médico se lo ha indicado. Para obtener el beneficio de su medicamento debe tomarlo regularmente todos los días. Debe consultar a su médico si tiene alguna duda.

Si olvida tomar EBIXA:

Si se da cuenta que olvidó tomar su dosis de EBIXA, espere y tome la próxima dosis a la hora habitual.

No tome una dosis doble para compensar la dosis que olvidó.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

EBIXA (Clorhidrato de Memantina) 10 mg Comprimidos Recubiertos: No se requieren condiciones especiales de conservación.

PRESENTACION
EBIXA (Clorhidrato de Memantina) 10 mg comprimidos recubiertos se presenta en envases conteniendo 28 comprimidos.
Al igual que otros medicamentos mantener fuera del alcance de los niños.

EBIXA (Clorhidrato de Memantina) 10 mg Comprimidos Recubiertos  es elaborado por Rottendorf Pharma GmbH, Ostenfelder Strasse 51-61, D-59320 Ennigerloh, Alemania
Acondicionado y Distribuido por H. Lundbeck A/S (bajo licencia Merz Pharmaceuticals GmbH), Ottiliavej 9, DK-2500, Copenhague, Valby, Dinamarca.

Importado y comercializado por:
Lundbeck Argentina S.A., Arcos 2648, (1428) Buenos Aires.
Dirección Técnica: Marcela E. Rosenfeld, Farmacéutica
Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado N° 51313
Este prospecto ha sido aprobado el día 1 de Abril de 2005 (versión 2)